Domov Instalace ovladačů

AIDS: Jak HIV ničí náš imunitní systém. Rozvoj AIDS: kolik času má pacient? Snížení počtu pomocných T buněk

02.09.2024

Navzdory relativně nízkému věku HIV ve srovnání s dlouhotrvajícími infekcemi, jako je malárie nebo tuberkulóza, se virem na celém světě každoročně nakazí asi 30 milionů lidí. 2,5–3 miliony lidí ročně zemře na syndrom získané imunodeficience – přibližně stejně jako na malárii a dvakrát tolik než na tuberkulózu.

Vynález a rychlé zavedení desítek vysoce účinných antivirotik již umožnilo pacientům vést normální život po dlouhou dobu, ale zprávy o úplném osvobození od HIV stále vypadají spíše jako sci-fi. Všechny tyto léky v té či oné fázi zpomalují dělení viru a zabraňují tvorbě nových kopií genetického materiálu nebo sestavení celé virové částice.

James Riley a spoluautoři publikace Nature Medicine se rozhodla jít zásadně jinou cestou a pomoci samotnému imunitnímu systému vyrovnat se s virem.

Vědci „vyzbrojili“ zabijácké buňky imunitního systému novou variantou receptoru, která jim umožňuje rozpoznat a zničit buňky zasažené virem.

Nejde samozřejmě o první pokus donutit imunitní systém, aby se s HIV vyrovnal sám, ale vysoká variabilita viru a jeho exploatace imunitních buněk, která podkopává jejich práci, značně komplikuje vývoj vakcín. Riley a kolegové se rozhodli zaměřit na látky určené k přímému ničení virem infikovaných tělesných buněk – takzvaných zabijáckých T buněk. Podobný přístup v podobě buněčné terapie již má ukázal svou účinnost při léčbě zhoubných nádorů.

Na povrchu každé buňky našeho těla se nacházejí tzv. molekuly histokompatibilního komplexu typu I, MHC I (z anglického Major Histocompatibility Complex). Tato struktura je druhem „displeje“, který zobrazuje procesy syntézy proteinů probíhající uvnitř buňky. Pokaždé, když se v buňce vytvoří nový protein, vyšle se malá část deseti až patnácti aminokyselin na povrch, kde se „zobrazí“ jako součást MHC I.

T-zabijáci nepřetržitě „skenují“ všechny buňky těla, a pokud se na jedné z nich ukáže, že zmíněný řetězec aminokyselin je cizí - ten, na který je T-killer trénován, okamžitě začnou ničit. Problém virů a nádorů je v tom, že buď dokážou své vlastní proteiny „skrýt“ před zastoupením v MHC I, nebo mají tak vysokou variabilitu, že imunitní systém prostě nestíhá držet krok s neustále se měnícími nepřáteli.

Virus imunodeficience je známý svou výjimečnou variabilitou, ale má také proteiny, se kterými si opravdu nemůžete hrát. Jeden z nich se nazývá p17.

Virologové zvolili jako cíl pro identifikaci HIV malou, 9 aminokyselin dlouhou – od 77. do 85. aminokyseliny – část tohoto proteinu s kódovým označením SL9. Ve třech ze čtyř případů infekce HIV tento řetězec nutně končí na povrchu buněk.

Naprostá většina bělochů má gen kódující T-buněčný receptor TCR 868, který při vazbě na SL9 spouští program zabíjení infikovaných buněk. Problém je v tom, že i když na tento řetězec narazí, receptor se na něj ne vždy naváže a jen na velmi krátkou dobu. Příkazy k množení buněk specifických pro SL9 a zabíjení buněk infikovaných HIV jsou vydávány zřídka. V důsledku toho se virus množí rychleji než zabijácké T buňky, které ho mohou zničit.

Riley a kolegové izolovali DNA kódující TCR 868 a vytvořili několik mírně odlišných kopií. Proteiny načtené z tohoto templátu se mírně lišily od TCR 868 a také se navázaly na SL9. Aby vědci zjistili, co je lepší, dali těmto buňkám dokonce jakousi evoluční konkurenci těchto uměle vyrobených mutantních proteinů, které nutí přežít ty nejsilnější.

Podle některých ukazatelů vítězný mutant překonal svého předka více než 100krát.

Například doba vazby zabijácké T buňky, na jejímž povrchu byl mutantní receptor, s buňkou ovlivněnou HIV se zvýšila z 1 minuty na 2,5 hodiny. Za podmínek kultivace in vitro to umožnilo zabijáckým T buňkám potlačit replikaci HIV a dokonce produkovat dostatečné množství cytokinů, které by v těle měly pouze posílit destruktivní reakci.

Ale co je nejdůležitější, integrace genu mutantního receptoru do genomu zabíječských T-buněk poskytla stejný účinek, i když cílem byly změněné řetězce SL9.

Riley a jeho kolegové očekávají, že první testy nové metody léčby pacientů s AIDS zahájí příští rok – pokud budou úspěšné testy na myších, které již probíhají. Přibližný léčebný plán se bude podobat současným metodám buněčné terapie nádorů s tou výjimkou, že lékaři nevyberou nejvhodnější buňky ze zabíječských T buněk pacienta, ale vytvoří je pomocí genové terapie.

Přibližný léčebný režim bude vypadat takto: pacientovi se ze žíly odebere trochu krve, z této krve se izolují všichni T-zabijáci, poté se gen kódující „mutant 868“ vloží do jejich DNA v aktivní formě. které se buňky namnoží v kultuře in vitro a vstříknou je zpět pacientovi. V důsledku toho se zabijácké T-buňky, které dokážou účinně rozpoznat buňky infikované HIV, ocitnou v těle, rozmístěny po krevním řečišti a každé setkání s cílem vede k tvorbě nových zabijáckých T-buněk, což jen zesílí destrukční reakci.

Gazeta.Ru vám určitě prozradí, jak účinné tyto pokusy budou, a sami vědci už plánují, že metodou, kterou vyvinuli, vytvoří nové T-receptory pro boj s nádory.

Virus lidské imunodeficience(zkratka HIV) byl objeven v roce 1983 při výzkumu příčin AIDS - syndrom imunodeficience. První oficiální publikace o AIDS se objevily již v roce 1981, nová nemoc byla spojena se sarkomem Kaposi a neobvyklý zápal plic u homosexuálů. Označení AIDS (AIDS) bylo zavedeno jako termín v roce 1982, kdy byly podobné příznaky zjištěné u narkomanů, homosexuálů a pacientů s hemofilií spojeny do jediného syndromu získané imunodeficience.

Moderní definice infekce HIV: virové onemocnění na podkladě imunodeficience, které způsobuje rozvoj doprovodných (oportunních) infekcí a onkologických procesů.

AIDS je poslední stádium infekce HIV, vrozené nebo získané.

Jak se můžete nakazit virem HIV?

Zdrojem nákazy je člověk nakažený virem HIV, a to v jakékoli fázi onemocnění a na celý život. Velké množství viru je obsaženo v krvi (včetně menstruační tekutiny) a lymfě, spermatu, slinách, vaginálních sekretech, mateřském mléce, alkohol– mozkomíšní mok, slzy. Endemický(s odkazem na místo) bylo zjištěno ohnisko HIV v západní Africe, opice jsou infikovány virem typu 2; Nebylo nalezeno žádné přirozené místo viru typu 1. HIV se přenáší pouze z člověka na člověka.

Při nechráněném pohlavním styku možnost nákazy HIV se zvyšuje, pokud dojde k zánětu, mikrotraumatu kůže nebo sliznic genitálií, konečníku. Na jediný Během pohlavního styku se infekce vyskytuje zřídka, ale s každým dalším pohlavním stykem se pravděpodobnost zvyšuje. Při jakémkoliv pohlavním styku přijímání sexuální partner je vystaven většímu riziku nákazy HIV (od 1 do 50 na 10 000 epizod nechráněného pohlavního styku) než přenášející partner (0,5 – 6,5). Proto do rizikové skupiny patří prostitutky se svými klienty a "barebackers"– gayové, kteří záměrně nepoužívají kondomy.

Cesty přenosu HIV

Dítě se může nakazit virem HIV in utero od infikované matky, pokud jsou defekty v placentě a virus se dostane do krve plodu. Během porodu dochází k infekci poraněnými porodními cestami, později mateřským mlékem. 25 až 35 % dětí narozených matkám infikovaným HIV se může stát přenašeči viru nebo se u nich rozvinout AIDS.

Ze zdravotních důvodů: transfuze celé krve a buněčné hmoty (krevní destičky, červené krvinky), čerstvé nebo zmrazené plazmy pacientům. Mezi zdravotníky tvoří náhodné injekce kontaminovanou jehlou 0,3–0,5 % všech případů infekce HIV, takže lékaři jsou považováni za rizikovou skupinu.

U nitrožilních injekcí „veřejnou“ jehlou nebo injekční stříkačkou je riziko nákazy HIV více než 95 %, proto je v současnosti většina nosičů viru a nevyčerpatelný zdroj infekce narkomani, která představuje hlavní rizikovou skupinu pro HIV.

HIV se NELZE nakazit každodenním kontaktem. stejně jako přes vodu v bazénech a koupelích, bodnutí hmyzem, vzduch.

Šíření HIV

Rysy jsou proměnná inkubační doba, nestejná rychlost nástupu a závažnost příznaků, které přímo závisí na stavu lidského zdraví. Lidé oslabený(asociálové, narkomani, obyvatelé chudých zemí) nebo s doprovodem chronické nebo akutní pohlavně přenosné choroby(atd.), častěji a vážněji onemocní, příznaky HIV se objevují rychleji a délka života je 10-11 let od okamžiku infekce.

V prosperujícím sociálním prostředí, u prakticky zdravých lidí, může inkubační doba trvat 10-20 let, příznaky jsou vymazány a postupují velmi pomalu. Při adekvátní léčbě žijí takoví pacienti dlouho a smrt nastává z přirozených příčin - kvůli věku.

Statistika:

  • Na začátku roku 2014 bylo na světě 35 milionů lidí s diagnózou HIV;
  • Nárůst infikovaných v roce 2013 byl 2,1 milionu, úmrtí na AIDS - 1,5 milionu;
  • Počet registrovaných nosičů HIV mezi celou světovou populací se blíží 1 %;
  • V Ruské federaci bylo v roce 2013 800 tisíc infikovaných a nemocných lidí, to znamená, že asi 0,6 % populace je postiženo HIV;
  • 90 % všech případů AIDS v Evropě se vyskytuje na Ukrajině (70 %) a v Ruské federaci (20 %).

Prevalence HIV podle zemí (procento nosičů viru mezi dospělými)

Fakta:

  1. HIV je častěji detekován u mužů než u žen;
  2. V posledních 5 letech jsou případy detekce HIV u těhotných žen častější;
  3. Obyvatelé severoevropských zemí se nakazí a trpí AIDS mnohem méně často než jižané;
  4. K viru imunodeficience jsou nejvíce náchylní Afričané, přibližně 2/3 všech nemocných a nakažených jsou v Africe;
  5. U osob nakažených virem ve věku nad 35 let se AIDS rozvíjí 2krát rychleji než u mladších lidí.

Charakteristika viru

HIV patří do skupiny retroviry HTLV skupiny a rod lentiviry(„pomalé“ viry). Vypadá jako kulovité částice, 60krát menší než červené krvinky. Rychle hyne v kyselém prostředí, pod vlivem 70% etanolu, 3% peroxidu vodíku nebo 0,5% formaldehydu. Citlivý na tepelné zpracování– přestane být aktivní po 10 minutách. již při +560°C, při 1000°C – během minuty. Odolné vůči ultrafialovému záření, záření, mrazu a vysychání.

Krev s HIV, která se dostane na různé předměty, zůstává infekční po dobu až 1-2 týdnů.

HIV neustále mění svůj genom, každý následující virus se liší od předchozího o jeden krok řetězce RNA - nukleotid. Genom HIV je dlouhý 104 nukleotidů a počet chyb při reprodukci je takový, že po cca 5 letech z původních kombinací nezůstane nic: HIV zcela zmutuje. V důsledku toho se dříve používané léky stávají neúčinnými a je třeba vynalézt nové.

Přestože v přírodě neexistují ani dva naprosto identické genomy HIV, některé skupiny virů ano typické znaky. Na jejich základě jsou všechny HIV klasifikovány do skupiny, očíslované 1 až 4.

  • HIV-1: nejběžnější, tato skupina byla objevena jako první (1983).
  • HIV-2: Menší pravděpodobnost nákazy než HIV-1. Osoby infikované typem 2 nemají imunitu vůči typu 1 viru.
  • HIV-3 a 4: vzácné variace, nijak zvlášť neovlivňují šíření HIV. Při vzniku pandemie (všeobecné epidemie pokrývající země na různých kontinentech) mají primární význam HIV-1 a 2, přičemž HIV-2 je častější v zemích západní Afriky.

Rozvoj AIDS

Normálně je tělo chráněno zevnitř: hlavní roli hraje zejména buněčná imunita lymfocyty. T lymfocyty produkované brzlíkem (brzlíkem), podle funkčních povinností se dělí na T-pomocníky, T-zabijáky a T-supresory. Pomocníci„rozpoznat“ nádorové buňky a buňky poškozené viry a aktivovat T-killery, které ničí atypické útvary. Supresorové T lymfocyty regulují směr imunitní odpovědi a brání jí ve spuštění reakce proti vlastním zdravým tkáním.

T-lymfocyt napadený virem se stává atypickým, imunitní systém na něj reaguje jako na cizí útvar a „vyšle“ na pomoc T-zabijáky. Zničí bývalého T-pomocníka, kapsidy se uvolní a vezmou s sebou část lipidové membrány lymfocytu, čímž se pro imunitní systém stanou k nepoznání. Potom se kapsidy rozpadají a nové viriony jsou zavedeny do jiných T pomocných buněk.

Postupně se počet pomocných buněk snižuje a uvnitř lidského těla přestává fungovat rozpoznávací systém „přítel nebo nepřítel“. Kromě toho HIV aktivuje mechanismus hmoty apoptóza(programovaná smrt) všech typů T-lymfocytů. Výsledkem jsou aktivní zánětlivé reakce na rezidentní (normální, trvalou) a podmíněně patogenní mikroflóru a zároveň nepřiměřená reakce imunitního systému na skutečně nebezpečné plísně a nádorové buňky. Rozvíjí se syndrom imunodeficience a objevují se charakteristické příznaky AIDS.

Klinické projevy

Příznaky HIV závisí na období a stádiu onemocnění a také na formě, jakou se dopad viru primárně projevuje. Období HIV Dělí se na inkubační, kdy v krvi nejsou žádné protilátky proti viru, a klinické - protilátky se zjišťují, objevují se první příznaky onemocnění. V klinický odlišit etapy HIV:

  1. Primární, včetně dvou formuláře– asymptomatická a akutní infekce bez sekundárních projevů, s doprovodnými onemocněními;
  2. Latentní;
  3. AIDS se sekundárními chorobami;
  4. Koncová fáze.

já Inkubační doba Doba od infekce HIV do nástupu příznaků se nazývá sérologické okno. Reakce séra na virus imunodeficience jsou negativní: specifické protilátky dosud nebyly stanoveny. Průměrná doba inkubace je 12 týdnů; toto období lze zkrátit na 14 dní se souběžnými pohlavně přenosnými chorobami, tuberkulózou, celkovou astenií nebo prodloužit na 10–20 let. Během celého období pacient nebezpečný jako zdroj infekce HIV.

II. Stádium primárních projevů HIV charakterizované sérokonverze– výskyt specifických protilátek, sérologické reakce jsou pozitivní. Asymptomatická forma je diagnostikována pouze krevním testem. Akutní infekce HIV nastává 12 týdnů po infekci (50–90 % případů).

První známky projevuje se horečkou, různými druhy vyrážky, lymfadenitidou, bolestmi v krku (faryngitida). Možná střevní nevolnost – průjem a bolesti břicha, zvětšená játra a slezina. Typický laboratorní znak: mononukleární lymfocyty, které se v této fázi HIV nacházejí v krvi.

Sekundární onemocnění se objevují v 10-15% případů na pozadí přechodného poklesu počtu T-pomocných lymfocytů. Závažnost nemocí je průměrná, jsou léčitelná. Délka stadia je v průměru 2-3 týdny, u většiny pacientů přechází do latentního stavu.

Formuláře akutní HIV infekce:

III. Latentní stadium HIV, vydrží až 2-20 let i více. Imunodeficience postupuje pomalu, projevují se příznaky HIV lymfadenitidy– zvětšené lymfatické uzliny. Jsou elastické a nebolestivé, pohyblivé, kůže si zachovává normální barvu. Při diagnostice latentní infekce HIV se bere v úvahu počet zvětšených uzlin - nejméně dvě a jejich umístění - nejméně 2 skupiny nespojené společným lymfatickým tokem (s výjimkou tříselných uzlin). Lymfa se pohybuje stejným směrem jako žilní krev, od periferie k srdci. Pokud jsou 2 lymfatické uzliny zvětšené v oblasti hlavy a krku, pak to není považováno za známku latentního stadia HIV. Kombinovaný nárůst skupin uzlin umístěných v horní a dolní části těla plus progresivní pokles počtu T-lymfocytů (pomocných buněk) svědčí ve prospěch HIV.

IV. Sekundární onemocnění, s obdobími progrese a remise se v závislosti na závažnosti projevů dělí na stadia (4 A-B). Přetrvávající imunodeficience se vyvíjí na pozadí masivní smrti pomocných T-buněk a vyčerpání populací lymfocytů. Projevy - různé viscerální (vnitřní) a kožní projevy, Kaposiho sarkom.

PROTI. Koncová fáze nevratné změny jsou inherentní, léčba je neúčinná. Počet pomocných T buněk (CD4 buněk) klesá pod 0,05x109/l, pacienti umírají týdny až měsíce od začátku stadia. U narkomanů, kteří užívají psychoaktivní látky již několik let, mohou hladiny CD4 zůstat téměř v normálních mezích, ale závažné infekční komplikace (abscesy, zápal plic atd.) se velmi rychle rozvíjejí a vedou ke smrti.

Kaposiho sarkom

sarkom ( angiosarkom) Kaposi je nádor vycházející z pojivové tkáně a postihující kůži, sliznice a vnitřní orgány. Spuštěno herpes virem HHV-8; častější u mužů infikovaných HIV. Epidemický typ je jedním ze spolehlivých příznaků AIDS. Kaposiho sarkom se vyvíjí ve fázích: začíná vzhledem skvrny Velikost 1-5 mm, nepravidelného tvaru, jasně modročervené nebo hnědé barvy, s hladkým povrchem. U AIDS jsou světlé, lokalizované na špičce nosu, rukou, sliznicích a na tvrdém patře.

Poté se tvoří tuberkulózy– papuly, kulaté nebo půlkruhové, do průměru 10 mm, elastické na dotek, mohou splývat v plaky s povrchem podobným pomerančové kůře. Tuberkuly a plaky se přeměňují na nodulární nádory 1-5 cm velké, které navzájem splývají a jsou zakryté vředy. V této fázi lze sarkom zaměnit se syfilitickými gumami. Syfilis se často kombinuje s virem imunodeficience, jako je hepatitida C, zkracuje inkubační dobu a vyvolává rychlý rozvoj akutních příznaků AIDS - lymfadenitidy, poškození vnitřních orgánů.

Kaposiho sarkom se klinicky dělí na formuláře– akutní, subakutní a chronické. Každý je charakterizován rychlostí rozvoje nádoru, komplikacemi a prognózou týkající se trvání onemocnění. Na akutní formě se proces rychle šíří, příčinou smrti je intoxikace a extrémní vyčerpání ( kachexie), životnost od 2 měsíců do maximálně 2 let. Na subakutní V průběhu onemocnění se příznaky zvyšují pomaleji, délka života je 2-3 roky; pro chronickou formu sarkomu – 10 let, možná i více.

HIV u dětí

Inkubační doba trvá asi rok, pokud byl HIV přenesen z matky na plod. V případě infekce krví (parenterální) – do 3,5 roku; Po transfuzi kontaminované krve je inkubace krátká, 2-4 týdny, a příznaky jsou závažné. Infekce HIV u dětí postihuje především nervový systém(až 80 % případů); dlouhodobý, do 2-3 let, bakteriální zánět; s poškozením ledvin, jater a srdce.

Velmi často se vyvíjí Pneumocystis nebo lymfocytární zápal plic, zánět příušních slinných žláz ( příušnice, je to prase). HIV se projevuje vrozeně dysmorfický syndrom– narušený vývoj orgánů a systémů, zejména mikrocefalie – zmenšená velikost hlavy a mozku. Snížení hladiny proteinů frakce gama globulinů v krvi je pozorováno u poloviny infikovaných HIV. Velmi vzácný Kaposiho sarkom a hepatitida C, B.

Dysmorfní syndrom nebo HIV embryonopatie stanovena u dětí infikovaných brzy načasování těhotenství. Projevy: mikrocefalie, nos bez blan, zvětšená vzdálenost očí. Čelo je ploché, horní ret je rozdvojený a vyčnívá dopředu. Strabismus, oční bulvy vyčnívající ven ( exophthalmos), rohovka má namodralou barvu. Dochází k retardaci růstu, vývoj neodpovídá normám. Prognóza pro život obecně negativníúmrtnost je vysoká během 4-9 měsíců života.

Projevy neuro-AIDS: chronická meningitida, encefalopatie(poškození mozkové tkáně) s rozvojem demence, poškození periferních nervů se symetrickými poruchami citlivosti a trofismu v rukou a nohou. Děti výrazně zaostávají ve vývoji za svými vrstevníky, mají sklony ke křečím a svalové hypertonii, může se u nich objevit ochrnutí končetin. Diagnostika neurosymptomů HIV je založena na klinických příznacích, krevních testech a výsledcích CT vyšetření. Obrázky vrstvy po vrstvě odhalují atrofie(redukce) mozkové kůry, rozšíření mozkových komor. Infekce HIV je charakterizována ukládáním vápníku v bazálních gangliích mozku. Progrese encefalopatie vede ke smrti během 12-15 měsíců.

Pneumocystová pneumonie: u dětí prvního roku života je pozorován v 75% případů, přes rok - v 38%. Často se pneumonie rozvíjí ve věku šesti měsíců, příznaky zahrnují vysokou horečku, zrychlené dýchání a suchý a přetrvávající kašel. Zvýšené pocení, zejména v noci; slabost, která se časem jen zhoršuje. Pneumonie je diagnostikována po auskultaci (podle fází vývoje je slyšet nejprve oslabené dýchání, poté drobné suché chrochtání, ve stadiu rozlišení - krepitus, zvuk je slyšet na konci inspirace); Rentgenový snímek (zvýrazněný obrazec, infiltrace plicních polí) a mikroskopie biomateriálu (je detekována pneumocystóza).

Lymfocytární intersticiální pneumonie: jedinečné onemocnění spojené specificky s dětským AIDS, neexistují žádné doprovodné infekce. Přepážky mezi alveoly a tkání kolem průdušek se zhustí, kde se nacházejí lymfocyty a další imunitní buňky. Pneumonie začíná nepozorovaně, vyvíjí se pomalu a mezi počáteční příznaky patří dlouhý, suchý kašel a suché sliznice. Pak se objeví dušnost a prudce naroste respirační selhání. Na RTG snímku je vidět ztluštění plicních polí, zvětšené lymfatické uzliny v mediastinu – prostoru mezi plícemi.

Laboratorní testy na HIV

Nejběžnější metodou diagnostiky HIV je (ELISA nebo ELISA test), který se používá k detekci viru imunodeficience. Protilátky proti HIV se tvoří mezi třemi týdny a 3 měsíci po infekci a jsou detekovány v 95 % případů. Po šesti měsících jsou protilátky HIV nalezeny u 9% pacientů, později - pouze u 0,5-1%.

Jak biomateriál použijte krevní sérum odebrané ze žíly. Falešně pozitivní výsledek testu ELISA můžete získat, pokud je HIV infekce doprovázena autoimunitními (lupus, revmatoidní artritida), rakovinou nebo chronickými infekčními onemocněními (tuberkulóza, syfilis). Falešně negativní odpověď nastává během tzv. periody. séronegativní okno, kdy se protilátky ještě v krvi neobjevily. V tomto případě pro kontrolu HIV musíte znovu darovat krev, po pauze 1 až 3 měsíců.

Pokud je test ELISA vyhodnocen jako pozitivní, test HIV je duplikován pomocí polymerázové řetězové reakce, která určuje přítomnost virové RNA v krvi. Technika je vysoce citlivá a specifická a nezávisí na přítomnosti protilátek proti viru imunodeficience. Imunoblotting se také používá k detekci protilátek proti částicím proteinu HIV s přesnou molekulovou hmotností (41, 120 a 160 tisíc). Jejich identifikace dává právo provést konečnou diagnózu bez potvrzení dalšími metodami.

HIV test Nutně To se provádí pouze během těhotenství, v ostatních případech je podobné vyšetření dobrovolné. Lékaři nemají právo sdělovat diagnózu všechny informace o pacientech a lidech nakažených virem HIV. Pacienti mají stejná práva jako zdraví lidé. Trestní postih je stanoven za úmyslné šíření HIV (článek 122 trestního zákoníku Ruské federace).

Principy léčby

Léčba HIV je předepsána po klinickém vyšetření a laboratorním potvrzení diagnózy. Pacient je neustále sledován, jsou prováděny opakované krevní testy během antivirové terapie a po léčbě projevů HIV.

Lék na HIV dosud nebyl vynalezen a neexistuje ani vakcína. Je nemožné odstranit virus z těla, a to je v tuto chvíli fakt. Člověk by však neměl ztrácet naději: aktivní antiretrovirová terapie (HAART) dokáže spolehlivě zpomalit a dokonce prakticky zastavit rozvoj infekce HIV a jejích komplikací.

Očekávaná délka života pacientů podstupujících moderní léčbu je 38 let (u mužů) a 41 let (u žen). Výjimkou je kombinace HIV a hepatitidy C, kdy méně než polovina pacientů dosáhne hranice 5letého přežití.

HAART– technika založená na použití několika léčiv najednou, která ovlivňují různé mechanismy rozvoje symptomů HIV. Terapie kombinuje několik cílů najednou.

  1. Virologické: zablokujte reprodukci viru, abyste snížili virovou zátěž (počet kopií HIV v 1 ml3 krevní plazmy) a udrželi ji na nízké úrovni.
  2. Imunologické: Stabilizace imunitního systému pro zvýšení hladiny T-lymfocytů a obnovení obranyschopnosti těla proti infekcím.
  3. Klinický: zvýšit plnohodnotnou délku života infikovaných HIV, zabránit rozvoji AIDS a jeho projevům.

Virologická léčba

Virus lidské imunodeficience se léčí léky, které mu zabraňují navázání na T-lymfocyt a pronikání dovnitř – to je inhibitory(supresory) penetrace. Příprava Celzentry.

Druhou skupinu léků tvoří inhibitory virových proteáz, který je zodpovědný za tvorbu plnohodnotných virů. Při jeho inaktivaci se tvoří nové viry, které však nemohou infikovat nové lymfocyty. Drogy Kaletra, Viracept, Reyataz atd.

Třetí skupinou jsou inhibitory reverzní transkriptázy, enzymu, který pomáhá reprodukovat virovou RNA v jádře lymfocytů. Drogy zinovudin, didanosin.Používají se i kombinované léky proti HIV, které je potřeba užívat pouze jednou denně - Trizivir, Combivir, Lamivudin, Abacavir.

Při současné expozici lékům nemůže virus vstoupit do lymfocytů a „množit se“. Po domluvě triterapie Bere se v úvahu schopnost HIV mutovat a vyvinout necitlivost na léky: i když se virus stane imunním vůči jednomu léku, zbývající dva budou fungovat. Dávkování vypočítaná pro každého pacienta s přihlédnutím ke zdravotnímu stavu a možným nežádoucím účinkům. Pro těhotné se používá samostatný režim a po nasazení HAART se frekvence přenosu HIV z matky na dítě snižuje z 20-35 % na 1-1,2 %.

Je důležité užívat léky ve stejnou dobu po celý zbytek života.: při porušení rozvrhu nebo přerušení kurzu léčba zcela ztrácí smysl. Viry rychle mění svůj genom a stávají se imunními ( odolný) k terapii a tvoří četné rezistentní kmeny. Při takovém vývoji onemocnění je výběr antivirové léčby velmi problematický a někdy prostě nemožný. Případy rozvoje rezistence jsou častěji pozorovány u HIV infikovaných drogově závislých a alkoholiků, pro které je striktní dodržování léčebného plánu nereálné.

Léky jsou účinné, ale jejich ceny jsou vysoké. Například náklady na roční léčbu Fuzeonem (skupina inhibitorů penetrace) dosahují 25 tisíc dolarů a měsíční náklady při používání Triziviru se pohybují od 1000 dolarů.

Vezměte prosím na vědomí, ta farma. finanční prostředky téměř vždy dva názvy - podle účinné látky a obchodního názvu léku, který mu dal výrobce. Recept musí být napsán přesně podle účinné látky s uvedením jeho množství v tabletě (kapsli, ampuli atd.). Látky se stejnými účinky jsou často prezentovány pod různými názvy. komerční jména a mohou se výrazně lišit v ceně. Úkolem lékárníka je nabídnout pacientovi několik možností, ze kterých si může vybrat, a poradit mu s cenou. Generika- analogy původního vývoje, vždy stojí mnohem méně než „značkové“ léky.

Imunologická a klinická léčba

Použití imunostimulačního léku Inosin pranobex, díky čemuž se zvyšuje hladina lymfocytů, je stimulována aktivita určitých frakcí leukocytů. Antivirový účinek uvedený v anotaci se nevztahuje na HIV. Indikace, relevantní pro lidi infikované HIV: virová hepatitida C, B; stavy imunodeficience; cytomegalovirus; virus herpes simplex typu 1; příušnice. Dávkování: dospělí a děti 3-4krát denně. v dávce 50-100 mg/kg. Dobře 5-15 dní, lze opakovat mnohokrát, ale pouze pod dohledem infekčního specialisty. Kontraindikace: zvýšené hladiny kyseliny močové v krvi ( hyperurikemie), ledvinové kameny, systémová onemocnění, těhotenství a kojení.

Lék interferonové skupiny Viferon má antivirovou a imunomodulační aktivitu. V případě HIV (neboli AIDS) se používá u Kaposiho sarkomu, mykóz a vlasatobuněčné leukémie. Účinek léku je komplexní: interferon zvyšuje aktivitu pomocných T-buněk a zvyšuje produkci lymfocytů a několika způsoby blokuje proliferaci virů. Další složky - vitamin C, E - chrání buňky a účinnost interferonu se zvyšuje 12-15krát (synergický efekt). Viferon lze absolvovat v dlouhých kursech, její aktivita v průběhu času neklesá. Kromě HIV zahrnují indikace jakékoli virové infekce, mykózy (včetně vnitřních orgánů), hepatitidu C, B nebo D. rektálně droga se používá dvakrát denně po dobu 5-10 dnů, mast se nepoužívá pro HIV. Těhotným ženám se předepisuje od 14. týdne.

Léčba plicních projevů

Hlavním časným projevem infekce HIV je zánět plic.wow způsobené pneumocystis (Pneumocystis carina), jednobuněčné organismy podobné houbám a prvokům zároveň. U pacientů s AIDS je neléčená pneumonie způsobená Pneumocystis smrtelná ve 40 % případů a správné a včas předepsané terapeutické režimy pomáhají snížit úmrtnost na 25 %. S rozvojem relapsu se prognóza zhoršuje, opakované zápaly plic jsou méně citlivé na léčbu a mortalita dosahuje 60 %.

Zacházení: základní drogy – biseptol (bactrim) nebo pentamidin. Působí různými směry, ale nakonec vedou ke smrti pneumocystis. Biseptol se užívá perorálně, pentamidin se injikuje do svalů nebo do žíly. Kurz je od 14 do 30 dnů u AIDS je vhodnější použít pentamidin. Léky se nepředepisují společně, protože jejich toxický účinek je zesílen bez znatelného zvýšení terapeutického účinku.

Nízko toxický lék DFMO (alfa-difluormethylornithin) působí na pneumocystis a současně blokuje reprodukci retrovirů, mezi které patří i HIV, a příznivě působí i na lymfocyty. Kurz je 2 měsíce, denní dávka se vypočítá na základě 6 g na 1 metr čtvereční. metr povrchu těla a rozdělte ho na 3 kroky.

Při adekvátní léčbě pneumonie je zlepšení patrné již 4.–5. den od zahájení terapie po měsíci, u čtvrtiny pacientů nejsou pneumocystisy zjištěny vůbec.

Imunita vůči HIV

Statistika potvrzené HIV rezistence: mezi Evropany je 1 % zcela imunní vůči viru imunodeficience, až 15 % je imunních částečně. V obou případech jsou mechanismy nejasné. Vědci spojují tento jev s epidemiemi dýmějového moru v Evropě ve 14. a 18. století (Skandinávie), kdy se u některých lidí možná usadily rané genetické mutace v dědičnosti. Existuje také skupina tzv. „neprogresory“, kteří tvoří asi 10 % infikovaných HIV, u nichž se příznaky AIDS dlouho neobjevují. Obecně neexistuje imunita vůči HIV.

Člověk je imunní vůči sérotypu HIV-1, pokud jeho tělo produkuje protein TRIM5a, který je schopen „rozpoznat“ virovou kapsidu a blokovat replikaci HIV. Protein CD317 dokáže udržet viry na povrchu buněk, čímž jim zabrání infikovat zdravé lymfocyty a CAML znesnadňuje uvolňování nových virů do krve. Příznivou aktivitu obou proteinů narušují viry hepatitidy C a simplex, proto jsou u těchto průvodních onemocnění vyšší rizika infekce HIV.

Prevence

Boj proti epidemii AIDS a jejím následkům vyhlásila WHO:

Prevence HIV u drogově závislých znamená vysvětlování nebezpečí infekce pomocí injekcí, poskytování jednorázových injekčních stříkaček a výměnu použitých za sterilní. Poslední opatření se zdají podivná a jsou spojena s šířením drogové závislosti, ale v tomto případě je jednodušší alespoň částečně zastavit cesty infekce HIV, než odstavit obrovské množství narkomanů.

HIV lékárnička se bude hodit každému v každodenním životě, na pracovišti - pro lékaře a záchranáře, ale i osoby v kontaktu s lidmi nakaženými virem HIV. Léky jsou dostupné a základní, ale jejich použití skutečně snižuje riziko infekce virem imunodeficience:

  • Alkoholový roztok jódu 5%;
  • Ethanol 70 %;
  • Obvazový materiál (balení sterilních gázových tamponů, obvazy, náplast) a nůžky;
  • Sterilní destilovaná voda – 500 ml;
  • Krystaly manganistanu draselného (manganistanu draselného) nebo peroxidu vodíku 3%;
  • Oční pipety (sterilní, v balení nebo v pouzdře);
  • Specifické léky jsou poskytovány pouze lékařům pracujícím na odběrových stanicích a na pohotovostních odděleních nemocnic.

Krev, která se dostala dovnitř na kůži od osoby nakažené virem HIV byste ji měli okamžitě omýt mýdlem a vodou a poté ji ošetřit tamponem namočeným v alkoholu. Pro injekci nebo proříznutí rukavic je třeba je odstranit, vytlačit krev, na ránu aplikovat peroxid vodíku; poté osušte pěnu, kauterizujte okraje rány jódem a v případě potřeby přiložte obvaz. Hit v očích: Opláchněte nejprve vodou, poté roztokem manganistanu draselného (slabě růžový). Ústní dutina: opláchněte chudým růžovým manganistanem draselným, poté 70% etanolem. Po nechráněném styku: pokud je to možné, osprchujte se, poté ošetřete (oplachování, mytí) genitálie sytě růžovým roztokem manganistanu draselného.

Prevence AIDS bude účinnější, pokud si každý bude uvědomovat své zdraví. Je mnohem snazší používat při pohlavním styku kondom a vyhýbat se nechtěným známostem (prostitutky, narkomani), než se později podrobovat dlouhé a nákladné léčbě. Chcete-li pochopit obrázek o nebezpečí HIV, stačí porovnat statistiky: za rok od horečky Ebola Zemřelo asi 8 000 lidí a více než 1,5 milionu zemřelo na HIV! Závěry jsou zřejmé a neuspokojivé - v moderním světě se virus imunodeficience stal skutečnou hrozbou pro celé lidstvo.

Video: vzdělávací film o HIV

Video: AIDS v programu „Žijte zdravě!“

Ne každý dokáže okamžitě rozluštit zkratku AIDS, i když naprosto každý ví, že tato čtyři písmena znamenají smrtelnou nemoc, přezdívanou „mor dvacátého století“, ale která si od lidstva v novém století stále vybírá hroznou daň. Podle programu UNAIDS, speciálně vytvořeného OSN pro mezinárodní koordinaci úsilí v boji proti AIDS, žilo koncem loňského roku na světě nakažených touto nemocí 40 milionů lidí. Každý den k nim přibývá asi 11 tisíc nových obětí.

Na rozdíl od četných infekcí, které sužovaly lidstvo po staletí a tisíciletí, AIDS o sobě dal vědět poměrně nedávno – před pouhými 26 lety. Časopis Mortality and Morbidity Weekly Report (oborová publikace Amerického centra pro kontrolu nemocí) publikoval 5. června 1981 článek o podivném vypuknutí zápalu plic v Los Angeles. Během 7 měsíců se pět mužů stalo obětí mikroskopické houby Pneumocystis carinii, která se běžně vyskytuje v lidských plicích, ale obvykle je v nečinném stavu a může způsobit onemocnění pouze u imunosuprimovaných lidí. U všech pacientů byl navíc diagnostikován cytomegalovirus, který je také obvykle rychle neutralizován imunitním systémem.

Bylo zřejmé, že těchto pět s těžkými poruchami imunity se nemohlo sejít náhodou. Ukázalo se, že všechny oběti byly členy stejné homosexuální komuny. Doktor Jim Curran proto v úvodní části článku naznačil, že potlačení imunity je způsobeno nějakým druhem infekce, možná sexuálně přenosné. Tak se svět poprvé dozvěděl o AIDS.

Tehdy mu však nikdo tak neříkal. V prvních letech po identifikaci infekce se používalo několik názvů, z nichž nejoblíbenější byl „gay-related immunodeficiency“ (GRID), protože do této kategorie patřili téměř všichni nově diagnostikovaní pacienti. Tento objev okamžitě vyvolal řadu spekulací: předchozí dekáda byla dobou formování prvních vítězství gay hnutí a nadšenci zbožnosti okamžitě viděli v tak selektivní nemoci nebeský trest pro drzé zvrhlíky. Vzácné výjimky jen potvrzovaly pravidlo: bez homosexuálních kontaktů se nakazili pouze injekční uživatelé drog. Později se ukázalo, že prvotní šíření infekce prostřednictvím homosexuálů nebylo nic jiného než náhoda: HIV se může nakazit bez ohledu na pohlaví, typ sexuálního chování a morální zásady. Mezi samotnými rizikovými skupinami i mezi radikální mládeží a obyvatelstvem městských slumů se přitom hovořilo o tom, že jde o únik biologických zbraní. (Dodnes téměř polovina černých Američanů věří, že původce AIDS byl vytvořen uměle, a 15 % se domnívá, že je záměrně šířen zpravodajskými službami s cílem genocidy černošského obyvatelstva.) Existuje verze, že toto je obecně čistě propagandistický projekt a neexistuje žádná infekce, která by ničila imunitní systém.

Indie: z pohledu tří opic
Světový rekord v absolutním počtu lidí nakažených virem HIV v jedné zemi – 5,7 milionu – patří Indii. To není na zemi s miliardou obyvatel tolik, ale tempo růstu je děsivé – až 15 % ročně.

Hlavním problémem v boji s infekcí je nedostatečná informovanost obyvatelstva, zejména žen. Téměř polovina indických žen (46 %) je negramotných a přibližně stejný počet nikdy neslyšel o AIDS. Tomu napomáhá i tradiční tabu v indické společnosti o otevřené diskusi o tématech souvisejících se sexem.

Pokusy o změnu situace (zavedení sexuální výchovy do škol, instalace automatů na kondomy do ulic atd.) vždy vyvolávají zuřivý protest tradicionalistů, zejména muslimů.

Dárek od opic

Začátkem roku 1983 izolovali pracovník slavného Pasteurova institutu Luc Montagnier a americký virolog Robert Gallo nezávisle na sobě původce nového onemocnění – virus lidské imunodeficience (HIV). Velmi podobné viry byly nalezeny u dalších tří desítek druhů opic obývajících Afriku. Říkalo se jim „viry opičí imunodeficience“, ale ve skutečnosti u svých přirozených hostitelů nezpůsobují žádnou imunodeficienci a vůbec nezasahují do jejich života. Biologové již dlouho vědí, že pokud původce konkrétního onemocnění neustále cirkuluje ve stejné populaci jeho obětí, onemocnění postupně začíná být méně závažné. Ale pokud tento „pokořený Barmaley“ narazí na pro něj nového druhu pána, začne znovu zabíjet.

Nejpodobnější virus HIV byl izolován od čtyř šimpanzů žijících v zajetí ve Spojených státech. Je docela možné, že právě opičí virus byl předkem toho lidského. U volných šimpanzů se ho však dlouho nedařilo najít. Nebylo to překvapivé: v posledních několika desetiletích mnoho opičích populací zcela přestalo existovat pod lidským tlakem. To znamená, že lze předpokládat, že virus byl rozšířen jen na malém území a jeden z posledních místních šimpanzů, jako legendární Almanzor, předal smrtelný trest jeho ničitelům. Nedalo se ale vyloučit ani jednodušší vysvětlení: američtí šimpanzi se virem nakazili v zajetí a jeho skutečným majitelem byl nějaký jiný druh. K volbě mezi těmito dvěma hypotézami by bylo nutné provést hromadný průzkum divokých šimpanzů, ale to není tak snadné: dospělý šimpanz je asi pětkrát silnější než průměrný člověk a vůbec netouží darovat krev pro vědecké potřeby. . V té době bylo přísně zakázáno je střílet. Právě loni expedice amerických virologů vedená doktorkou Beatrice Khanovou, vyzbrojená novou technikou, která jim umožňuje identifikovat zbytky virů v opičím trusu, dokázala, že divocí šimpanzi z povodí řeky Sanaga v Kamerunu jsou infikováni domnělou předchůdce HIV, přesněji předchůdce HIV-1 - nejčastějšího typu patogenu AIDS.

Je třeba říci, že v této době již vědci věděli, že nemoc může být způsobena jiným virem. S jeho původem nebyl žádný zvláštní problém: prakticky se nelišil od viru mangabey záhnědy, malé opice běžné v západní Africe.

Místní obyvatelé je loví, často je chovají jako domácí mazlíčky a zřejmě se pravidelně infikují – kousnutím nebo při rozřezávání mršiny. Je pravda, že u mnoha z nich infekce vůbec nezpůsobuje onemocnění (to se stává také u infekce HIV-1, ale mnohem méně často), zatímco u jiných se doba mezi infekcí a rozvojem AIDS protáhne na 15–20 let. Zdá se, že HIV-2 začal svůj vývoj v lidském prostředí již dávno.

Co se týče HIV-1, nejčasnějším prokázaným případem jeho přítomnosti je vzorek krve odebraný v roce 1959 obyvateli Zairu (virus v něm byl nalezen samozřejmě mnohem později). Vědci odhadují, že byl do lidské populace zavlečen (pravděpodobně také kousnutím nebo kontaktem krve) někdy kolem roku 1930.

Možná se takové případy vyskytly i dříve, ale neměly globální důsledky: víceméně Afričané umírali na náhodné infekce (které neměl kdo léčit ani diagnostikovat) a tím to skončilo. Lidstvo zaznamenalo „mor 20. století“ až poté, co vstoupilo do vyspělých zemí.

Jižní Afrika: oblast katastrofy
Z každých pěti lidí nakažených virem HIV na planetě tři žijí v jižní Africe. V největší a nejrozvinutější zemi regionu, Jihoafrické republice, je nakaženo 5 z jejích 40 milionů obyvatel a v sousední Botswaně je nakaženo asi 40 % populace.

Hlavní cestou nákazy je promiskuita (zejména ve velkých městech a dělnických obcích) při naprosté neznalosti problematiky prevence. Šíření infekce je také usnadněno přesvědčením, které v těchto zemích existuje, že muže lze vyléčit z AIDS pohlavním stykem s pannou. Většina zemí v regionu nemá dostatečné finanční zdroje na seriózní boj s infekcí ani účinný systém zdravotní péče.

Šíření nejjednoduššího ochranného prostředku, kondomů, je brzděno postavením katolické církve, která je v tomto regionu vlivná. Populační program OSN předpovídá, že populace regionu se do roku 2050 sníží o čtvrtinu, a to navzdory nejvyšší porodnosti na světě.

Lov na lovce

Pokud by HIV skutečně vznikl v nějaké tajné laboratoři, měli být její zaměstnanci vyhozeni: jako biologická zbraň to prostě není dobré. Už jen proto, že od okamžiku, kdy je člověk infikován tímto virem, až do znatelného zhoršení pohody, uplynou roky, nejméně 2-3 a v průměru - 5-6. A aby toto odpočítávání začalo, musí se virus nejprve nějakým způsobem dostat do těla. HIV s tím má také velké potíže. Všechny viry se do těl lidí i zvířat dostávají přes sliznice nebo přímo krví. Ale HIV se nemůže přenášet ani potravou, ani vzdušnými kapkami – v prostředí rychle umírá. Jiné viry (například hemoragické horečky, které jsou pro Afriku extrémně charakteristické) využívají k šíření krev sající hmyz, ale HIV může žít v těle přenašeče jen pár minut (zatím nebyl zaznamenán jediný případ HIV infekce kousnutím hmyzem, i když teoreticky je tato cesta považována za možnou). „Virus je velmi křehký, když na něj fouknete, zemře,“ říká Marina Bobková, vedoucí laboratoře virů leukémie ve Výzkumném ústavu virologie Ruské akademie lékařských věd, s odkazem na extrémní nestabilitu HIV vůči virům. jakékoli vnější vlivy.

Ve skutečnosti má HIV pouze jednu stabilní cestu - od infikovaného organismu ke zdravému prostřednictvím přímého kontaktu sliznic (tedy sexuálního). Jeho účinnost však není příliš vysoká: jeden případ infekce na asi sto sexuálních kontaktů. Druhá cesta - přímé zavedení infikované krve do krve zdravé - zůstala čistě epizodická, dokud se do společnosti nedostal virus, jehož stálým a každodenním atributem je injekční stříkačka.

Po proniknutí do těla se viry přesunou přímo do místních orgánů imunitního systému - lymfatických uzlin. Další události se nejprve vyvíjejí podle obvyklého scénáře imunitní reakce. Je to podobné jako při dopadení zloděje ve starém Rusku, kde nejprve vetřelce popadli domovníci, pak na jejich hvizd přiběhli policisté, a než dorazil sousedský dozorce, měl chycený muž již svázané ruce a nohy. HIV je nejprve obsažen ve speciálních dendritických buňkách imunitního systému. Změny začínají v B lymfocytech, které za několik týdnů povedou ke vzniku specifických protilátek. Ještě dříve ale vstupují do hry T-lymfocyty.

Pro někoho, kdo se dívá mikroskopem, vypadají všechny lymfocyty stejně - pro ty, kteří nevidí znaky a složky armády, vypadá armáda také stejně. Ale i mezi T-buněčnými lymfocyty, které dozrávají v brzlíku, existuje mnoho různých „druhů“, které se liší svými dovednostmi a schopnostmi. Například takzvaní „T-helpers“ jsou „pomocníci“. Jejich úkolem je identifikovat „cizí těleso“ a dát signál ostatním buňkám, co to je a jak jej nejlépe neutralizovat (vázat se protilátkami, fagocytovat atd.). Identifikace se provádí pomocí speciálních receptorových proteinů umístěných na vnější membráně buňky, nazývaných CD4.

A zde se stane něco zcela neočekávaného: jeden z virových proteinů se dostane do kontaktu s receptorem CD4, čímž se připojí k membráně lymfocytů. Spustí se poměrně mazaný molekulární mechanismus (o kterém budeme hovořit níže) a v důsledku toho se vnější obal viru spojí s membránou a vstříkne pod něj vnitřní pouzdro - geny a specifické proteiny viru. Buňka určená k rozpoznání infekce sama se infikuje.

Pak se vše děje podle obvyklého schématu infekce buňky retrovirem: z vláken RNA (virových genů) vytváří virový enzym reverzní transkriptáza kopie DNA, které se následně dostávají do buněčného jádra a jsou integrovány do jejího genomu. Výkonné virové promotory (části DNA, které regulují čtení informací ze sousedních genů) nutí buňku nepřetržitě chrlit virové geny a proteiny. Nakonec buňka zemře a viry, které se v ní namnožily, vyrazí hledat nové oběti – buňky, které mají CD4 receptory (kromě T-pomocníků je mají i některé typy imunitních buněk).

Mezitím se imunitnímu systému stále daří organizovat odmítnutí zákeřného nepřítele: protilátky produkované B-lymfocyty vážou viry, T-lymfocyty jiného typu („T-killer“ neboli buňky CD8) zabíjejí infikované pomocné buňky a hematopoetická tkáň se uvolňuje aby je nahradili novými. Proto po první akutní reakci (2-4 týdny po infekci HIV většina infikovaných pociťuje mírnou nevolnost a počet pomocných T-buněk v jejich krvi se sníží o 20-40 %) se všechny fyziologické ukazatele vrátí na několik let.

Ale určitý počet virů v buňkách zůstává a dále se pomalu množí a šíří. Jejich počet roste exponenciálně, což, jak známo, zůstává dlouho téměř vodorovně, a pak vystřeluje strmě vzhůru. V určitém okamžiku již zrání nových pomocných T buněk nepokryje smrt infikovaných buněk a jejich obsah v krvi se začne snižovat. Když jich na kubický milimetr krve připadá méně než 200 (u zdravého člověka je to 800–1 200), celý systém imunitní reakce se rozpadne. Člověk se stává bezbranným vůči jakékoli vznikající infekci. Aktivuje se i proces vzniku zhoubných nádorů – zničený imunitní systém již nedokáže rozpoznat a zničit degenerované nebo podezřelé buňky. Tento stav se nazývá „syndrom získané imunodeficience“ – AIDS.

Čína: obchodní náklady na krev
Jen v roce 2006 se počet lidí nakažených virem HIV v Číně zvýšil o 30 % – z 650 na 840 tisíc lidí. Tento nárůst se však týká pouze oficiálně registrovaných a možná odráží pouze lepší účetnictví. Sami experti čínského ministerstva zdravotnictví přiznávají, že reálný počet nakažených se dlouhodobě pohybuje v milionech.

Hlavními cestami infekce jsou drogová závislost a promiskuita (nevyhnutelné v zemi, kde asi 120 milionů pracovníků žije na ubytovnách a je zbaveno možnosti založit rodinu), a také mobilní místa pro komerční získávání dárcovské krve.

V 90. letech a na počátku 20. století fungovaly takové „krvavé obchody“ po celé zemi a většina z nich nesplňovala žádné hygienické požadavky. Podle čínských expertů se v takových bodech nakazila téměř čtvrtina nakažených v zemi. Sehrály rozhodující roli v pronikání infekce HIV do čínského vnitrozemí, kde je obzvláště obtížné ji kontrolovat a předcházet.

Zklamání a naděje

Od doby, kdy se AIDS začalo šířit, neuplynulo ani pár měsíců, aby média neinformovala o tom, že vakcína proti HIV se vyvíjí nebo dokonce již vytváří v tom a takovém výzkumném centru. Roky však plynou a život zachraňující vakcíny nikdy neopustí laboratoř.

"Faktem je, že Pasteurovy metody zde nefungují," říká Igor Sidorovič, vedoucí oddělení AIDS v Institutu imunologie. - V případě infekce HIV poskytují vakcíny imunitní odpověď, nikoli imunitní ochranu. To je zásadní problém, nikoli aplikovaný.“

Jak si pamatujeme, jak protilátkové proteiny plovoucí v krvi, tak i samotné buňky – pomocné a zabijácké buňky – interagují s cizím tělesem, které napadlo tělo. (Odborníci nazývají první mechanismus humorální imunita a druhý buněčná imunita.) Očkování umožňuje imunitnímu systému zahájit útok v okamžiku, kdy se objeví nepřítel, aniž by ztrácel čas produkcí protilátek – ty už tam jsou. Pak se ale T-helper stejně přiblíží k viru potaženému protilátkami a bude infikován. Není možné vytvořit takovou koncentraci protilátek, aby zablokovaly všechny proteinové molekuly vnějšího obalu viru a nezbyly pro něj jediný volný „konektor“. Navzdory četným senzačním zprávám a některým opravdu zajímavým objevům se tedy dnešní cesta k vytvoření vakcíny jeví jako slepá ulička.

Existuje však přesně opačný přístup: imunitní odpověď na virus nestimulovat, ale blokovat, naučit lymfocyty, aby mu nevěnovaly pozornost. Pokud jej pomocné T buňky neuchopí, nebude se moci rozmnožovat ani poškodit zdraví. To je jedna z oblastí práce posledních let.

Další myšlenka je založena na existenci lidí, kteří jsou geneticky imunní vůči HIV. Ukazuje se, že kromě kontaktu s receptory CD4 potřebuje virus k průniku do lymfocytu také kontakt s jiným typem receptoru – CCR5. Buňka, ve které jsou tyto receptory defektní nebo chybí, nemůže být infikována HIV. Navíc, pokud T-helper neplní své funkce bez CD4 receptorů, pak se obejde bez CCR5. Pravda, aby se zabránilo infekci, je nutné, aby osoba dostala mutantní verze odpovídajícího genu od obou rodičů, pokud má buňka normální i mutantní receptory, bude mít virus dostatek prvního; Proto je taková vrozená imunita vzácná: v evropské populaci asi 1% lidí, v ruské populaci o něco více - asi 3%.

V zásadě je možné odebrat lidský lymfocyt s normálními geny, nahradit normální verzi mutantní a vrátit zpět do krevního oběhu. Samozřejmě to nelze provést se všemi T-pomocnými buňkami (zvláště proto, že v těle neustále dozrávají nové). Ale pokud je v krvi populace buněk, která je pro virus nepřístupná, mohlo by to podpořit imunitu. Pravda, všechno není tak jednoduché: ani v posledních stádiích AIDS není infikováno více než 1 % pomocných T-buněk a 90 % nebo více zemře, to znamená, že smrt těchto buněk není přímo způsobena jejich infekce. Pokud jsou navíc viry v těle neustále, mohou se časem naučit infikovat buňky bez CCR5 (geneticky imunní člověk viry v těle nemá, setkává se s nimi až v době infekce). Přesto i takové práce probíhají.

Individuální schopnosti imunitního systému jsou někdy prostě úžasné. V roce 2002 bylo mladému Londýňanovi Andrew Stimpsonovi řečeno, že je nakažen virem HIV. Stimpson upadl do deprese, chtěl spáchat sebevraždu a ani se nepokusil o léčbu. O 14 měsíců později se vrátil na kontrolní test, který v jeho krvi nenašel žádné stopy viru. Stimpson požadoval náhradu za morální újmu, ale důkladné vyšetřování ukázalo, že počáteční i závěrečná analýza byla správná. Virus byl v Andrewově těle a pak úplně zmizel.

Zprávy o spontánním uzdravení z HIV byly dříve opakovaně přijímány z Afriky, ale byly připisovány nízké kvalitě místní diagnostiky. V tomto případě je chyba vyloučena: popis „případu Stimpson“ byl zveřejněn až po několika dodatečných kontrolách. Z toho pramení naděje, že jednoho dne bude nalezen radikální lék na HIV.

Nicméně i ty způsoby léčby, které jsou dnes dostupné, mohou při správném použití poskytnout dobré výsledky.

Thajsko: suvenýr od vděčných klientů
V Thajsku, které má 60 milionů obyvatel, žije více než milion lidí s HIV. To byl výsledek přeměny země ve světového lídra v sexuální turistice: smrtící virus přivezli milovníci jahod z Evropy – často si byli vědomi své nákazy a váhali se uchýlit ke službám prostitutek ve své domovině, kde je poskytována trestní odpovědnost za to.

Thajsko má komplexní program prevence a léčby AIDS podobný tomu v Brazílii. Stát poskytuje nejen svým občanům ARV terapii, ale pomáhá i sousedním zemím – Vietnamu, Laosu a Kambodži.

To přináší své ovoce: v Thajsku je nyní desetkrát méně nových případů infekce než na počátku 90. let a v posledních letech se počet úmrtí na AIDS začal snižovat.

Žij navždy - navždy se uzdrav

V 80. letech 20. století znamenala diagnóza AIDS rychlou a nevyhnutelnou smrt – ne na jednu infekci, ale na jinou. Od té doby se však medicíně podařilo vytvořit určitý arzenál léčby „moru dvacátého století“. Jak již bylo zmíněno, HIV využívá RNA jako nosič genetické informace, a aby se mohl integrovat do genomu buňky, potřebuje ji přepsat na DNA. K tomu slouží speciální enzym – reverzní transkriptáza, kterou si virus musí přinést s sebou. Živočišné buňky takový enzym nemají, nikdy nepotřebují kopírovat informace z RNA do DNA. Dalším „proprietárním“ virovým enzymem je specifická proteáza. Virové proteiny se totiž syntetizují ve formě blanku, který se musí ještě na určitém místě rozřezat (což dělá virová proteáza) a vzniklé části se musí jinak spojovat. Léky, které selektivně blokují tyto enzymy, mohou potlačit reprodukci viru a zastavit vývoj onemocnění.

Dnes se v běžné lékařské praxi používá více než jeden a půl tuctu antiretrovirálních léků (ART) a několik dalších je v různých fázích testování. Žádný z nich nedokáže replikaci HIV zcela potlačit: viry neustále mutují a při dlouhodobém užívání konkrétního léku se mezi nimi objevují formy, které jsou vůči němu necitlivé. Navíc tato vlastnost zůstává v jejich potomcích: rezistentní viry byly nalezeny u některých infikovaných lidí ještě předtím, než začali dostávat ART.

Ale adaptovat se na kombinaci několika (obvykle tří) léků s různými mechanismy účinku potřebují viry několik let. Některé z nich samozřejmě stále přežívají, ale koncentrace virů v krvi zůstává o několik řádů nižší než bez léčby. To se ukazuje jako dostatečné pro to, aby hematopoetický systém doplnil ztrátu pomocných T-buněk, čímž si udrží přijatelnou úroveň imunity. Během léčby je hladina HIV u pacienta neustále sledována, a když začne stoupat, je mu předepsána jiná kombinace léků. Pomocí takové taktiky je nemožné úplně vyléčit infekci HIV, ale můžete s ní žít: v zemích západní Evropy a Severní Ameriky, kde se ART široce používá, se průměrná délka života po diagnóze výrazně zvýšila a nyní se měří v desetiletí. Ve Spojených státech snížilo použití této terapie úmrtí na AIDS o 70 %.

Tuto zkušenost však zatím není možné z finančních důvodů aplikovat na celý svět. K blokování konkrétního proteinu potřebujete produkty sofistikované technologie, které v zásadě nemohou být levné. Jak se výroba zlepšovala, ARV léky výrazně zlevnily, ale i dnes se náklady na účinnou terapii měří v tisících dolarů ročně. Pro velkou většinu lidí v zemích nejvíce ohrožených pandemií AIDS je toto množství fantasticky velké.

Rusko: virus skáče z jehly
Před několika desítkami let mnozí odborníci předpokládali, že hlavní cestou infekce HIV v SSSR budou lékařské postupy (očkování, krevní testy atd.) za použití nesterilního vybavení. Dnes je však příspěvek „lékařské“ cesty k šíření infekce HIV prakticky nulový.

Zhruba do roku 2000 zůstávala téměř jedinou cestou (až 96 % případů) infekce injekční aplikací drog. V novém století však infekce unikla mimo drogovou subkulturu: dnes se více než čtvrtina nových infekcí vyskytuje jinými cestami (hlavně sexuálním a heterosexuálním kontaktem) a tento podíl stále roste.

Vážný boj proti infekci HIV začal v Rusku s obrovským zpožděním: donedávna byly rozpočtové výdaje na tyto účely v zemi nižší než její příspěvek do rozpočtu UNAIDS. Jen v loňském roce byly prostředky na boj proti AIDS navýšeny 20krát a přesáhly 3 miliardy rublů. To ale nemusí stačit: nový program zajišťuje ARV terapii 15 tisícům pacientů, přičemž podle odhadů ji potřebuje asi 40 tisíc. Celkem je v Rusku registrováno asi 370 tisíc lidí nakažených virem HIV.

Ale jak se říká, kdo něco chce, najde prostředky. V roce 1996 schválil parlament Brazílie, která není nejbohatší zemí světa, zákon, podle kterého má každý Brazilec infikovaný virem HIV právo na bezplatnou moderní a vysoce kvalitní léčbu, bez ohledu na to, co to stát stojí. . (Ministerstvo zdravotnictví v této době distribuovalo bezplatnou antiretrovirovou terapii, lék AZT, již pět let.) K tomu se stačí „zapojit do programu“ – zaregistrovat se na nejbližší ambulanci, brát léky pravidelně a nechat se testovat na hladinu HIV. Postupem času se bezplatný léčebný program rozrostl v ucelený systém boje proti AIDS, ve kterém hraje prevence obrovskou roli. Nejpopulárnější herci v zemi hrají ve vzdělávacích videích zdarma, brazilské teenagery učí ve školách používat kondomy – a nikdo nekřičí o „výuce smilstva“. Naopak sama brazilská církev významně přispěla k výchově svého stáda, a to až k distribuci kondomů. (To je samozřejmě v rozporu s oficiálním stanoviskem Vatikánu, ale brazilští kapli považují za svou povinnost zachraňovat nejen duše, ale i těla farníků.) Jakýkoli projekt jakékoli skupiny, pokud nezávislí odborníci uznají, že bude užitečné v boji proti AIDS, může počítat se státní finanční podporou. Volba, zda podstoupit léčbu či nikoliv, přitom zůstává dobrovolná a testování na HIV je zcela anonymní.

V důsledku toho se počet nově nakažených rok od roku snižuje a do roku 2000 žilo v Brazílii o polovinu méně lidí nakažených virem HIV, než předpovídala Světová banka, a to navzdory skutečnosti, že infikovaní lidé nyní žijí mnohem déle (úmrtnost na AIDS v Brazílii se také zdvojnásobil). Takovýto rozsáhlý program samozřejmě stojí spoustu peněz (jeho roční rozpočet je více než půl miliardy dolarů). Brazilci ale věří, že se to vyplatí i čistě ekonomicky snížením počtu předčasných postižení a úmrtí. Nemluvě o takových nehmotných výhodách, jako je pokrok celého systému veřejného zdravotnictví, změna přístupu průměrného Brazilce ke svému zdraví a zvýšená důvěra mezi státem a společností. „Není to zázrak, ale výsledek pevného politického rozhodnutí. A jsem šťastný, že jsme to dokázali,“ říká bývalý ředitel brazilského národního programu AIDS Pedro Checker.

Možná, že další země po celém světě převezmou zkušenosti Brazílie?

Mezi HIV a T-pomocnými buňkami existuje řada vzájemně se doplňujících mechanismů interakce. Ty stimulují práci T-killerů a makrofágů, indukují produkci protilátek B-lymfocyty. Lymfocyty, které nesou molekuly T8 (CD8), mohou být zabíječi nebo supresory. Některé z mechanismů jsou stále kontroverzní a podléhají změnám; Neustále se objevují nové detaily a nuance dopadu HIV na imunitní systém

1. mechanismus

Během produktivního procesu reprodukce a masivního (několik tisíc virionů na generaci jedné buňky) uvolňování z lymfocytů HIV intenzivně lyžuje T-pomocné buňky. Ale i když viry spontánně pučí z T-pomocné buňky (bez její lýzy), buňka nestihne obnovit integritu membrán, cytoplazmatické molekuly jsou z buňky volně eliminovány a T-pomocník umírá. Protože pomocné T buňky tvoří asi 60 % cirkulujících T buněk, jejich rychlá smrt vede k hlubokému poškození imunitního systému infikované osoby. AIDS se vyvíjí na pozadí akutního nedostatku CD4 lymfocytů.

2. mechanismus

Na pozadí obecné stimulace metabolismu lymfocytů po jejich infekci virem, vedoucí k „smrti z vyčerpání“, dochází k integraci genomů viru a buňky. Na diseminaci infekce se podílí významný počet pomocných T lymfocytů fenotypu CD4+, zatímco chronické infekce a řada dalších vlivů vede k dodatečné stimulaci populace CD4+. Zvýšená proliferace T buněk vede k aktivaci supresorových mechanismů, zvýšení počtu CD8 lymfocytů (Leu2a+ -T supresorové buňky) a prudkému zvýšení jejich funkce.

0Pole ( => Venerologie => Dermatologie => Chlamydie) Pole ( => 5 => 9 => 29) Pole ( =>.html => https://policlinica.ru/prices-dermatology.html => https:/ /hlamidioz.policlinica.ru/prices-hlamidioz.html) 5

3. mechanismus

Částice HIV mění reaktogenní zóny na povrchu pomocných T buněk, což vede k tvorbě neživotaschopných syncytií. Složky virového obalu, syntetizované během procesu reprodukce viru, prudce narušují cytoplazmatickou membránu hostitelské buňky: v důsledku eliminace protoplazmy se buňky spojují a tvoří se neživotaschopné vícejaderné struktury

Studie potvrdily, že virus dramaticky mění membrány T-lymfocytů a vede k jejich fúzi do neživotaschopných mnohojaderných monster buněk. Tvorba syncytia je možná podle typu hemaglutinačního efektu, kdy zdravé lymfocyty při kontaktu s infikovanými zabudovávají povrchové proteiny viru do svého obalu a interakce receptorových zón vede ke vzniku velkých neživotaschopných konglomeráty.

4. mechanismus

HIV neničí CD4 lymfocyty, ale mění a významně zpomaluje jejich růst ve vsádkové kultuře, zatímco jiné typy T buněk se nadále normálně množí. Bylo zjištěno, že rychlost smrti infikovaných buněk je úměrná počtu CD4 receptorů na jejich povrchu. Postupem času se počet buněk CD4 zmenšuje, i když některé z nich přežívají a uchovávají virus v latentním stavu jako provirus.

5. mechanismus

HIV maskuje CD4 marker. Bylo prokázáno, že v přežívajících CD4 lymfocytech může virus maskovat CD4 marker na buněčném povrchu nebo zabránit jeho výskytu tam. Výsledkem je, že počet buněk CD4 je ještě nižší, než ve skutečnosti je. S vymizením buněk CD4 klesá hladina IL-2 a v důsledku toho se zpomaluje růst klonů zralých T buněk indukovaný tímto lymfokinem. V důsledku oslabení syntézy interleukinu a interferonu klesá aktivita K-buněk a makrofágů, které jsou normálně stimulovány těmito proteiny.

V buňkách infikovaných HIV dochází k poklesu proteinů MHC 1. třídy na jejich povrchu. Protože cytotoxické CD8 lymfocyty mohou vázat antigen pouze na proteiny MHC třídy 1, tento účinek zabraňuje rozpoznání a destrukci buněk infikovaných virem. Tímto způsobem se HIV vyhýbá jakémukoli vlivu imunitního systému, to znamená, že vzniká situace „imunitní paralýzy“.

Antigeny třídy 1 hlavního histokompatibilního komplexu - molekuly HLA-A, B, C a třídy 2 - HLA-DR - molekuly přítomné na povrchu makrofágů, B-lymfocyty, aktivované T-lymfocyty. Molekuly 1. třídy jsou nezbytné pro rozpoznávání antigenů buněčného povrchu a molekuly 2. třídy jsou potřebné pro řízení odezvy. HIV přeměňuje pomocné T buňky na dárce supresivních faktorů. R. Gallo bylo hlášeno, že HIV nejen způsobuje snížení počtu CD4 buněk a uvolňování rozpustného supresivního faktoru zbývajícími lymfocyty, ale také způsobuje, že tyto přežívající buňky nejsou schopny provést první rozhodující fázi imunitní odpovědi - antigen uznání. To lze vysvětlit tím, že virus způsobuje poškození antigenních receptorů na povrchu buněk CD4. Tento receptor je jako zámek: aby mohla začít odpověď T-buněk, musí být do něj vložen „klíč“, což je kombinace antigenu a proteinu třídy MHC. Je také možné, že virus kóduje protein, který se dostane na povrch infikované buňky a naruší normální příjem.

POUZE V BŘEZNU Úspora - 15 %

1000 rublů Záznam EKG s interpretací

- 25%primární
návštěva lékaře
terapeut o víkendech

980 rublů. úvodní schůzka s hirudoterapeutem

schůzka s terapeutem - 1 130 rublů (místo 1 500 rublů) „Pouze v březnu, v sobotu a neděli, schůzka u praktického lékaře s 25% slevou – 1 130 rublů, místo 1 500 rublů (diagnostické úkony se platí dle ceníku)

6. mechanismus

V infikovaných CD4 buňkách HIV indukuje sekreci rozpustného supresivního faktoru. Tato látka blokuje imunitní reakce závislé na T buňkách in vitro i in vivo. Současně je inhibována tvorba specifických protilátek a proliferace T buněk.

Předpokládá se, že virový genom nekóduje sekvenci rozpustných supresních faktorů, ale pouze indukuje její syntézu v buňkách CD4. Stejný mechanismus může být základem imunosuprese u jiných infekcí. Bylo by zajímavé porovnat tento supresivní faktor s imunosupresivním faktorem produktů peroxidace lipidů.

7. mechanismus

Virus lidské imunodeficience způsobuje změny na povrchu CD4 lymfocytů, což vyvolává jejich destrukci jako cizí pro imunitní systém. Buňky CD4, když jsou infikovány, umírají, když jsou napadeny zabijáckými T lymfocyty. Tímto způsobem dochází k kontinuálnímu snižování počtu T-helper buněk v krvi, lymfatických uzlinách, slezině a dalších tkáních. Počet supresorových CD8 lymfocytů přitom neklesá a dokonce se mírně zvyšuje, což vede ke snížení rychlosti Tx/Tc.

8. mechanismus

HIV, který pronikl do lymfocytů, mění genom pomocných T buněk, v důsledku čehož ztrácejí schopnost transformace a normální reakce na IL-2.

Nové poznatky získané během práce skupiny vědců z Ragon Institute (USA) mohou posloužit jako základ pro vytvoření účinné vakcíny proti AIDS. Odborníci identifikovali gen odpovědný za tvorbu imunitních T buněk v těle, které „rozpoznají“ větší počet fragmentů proteinu HIV. To vám umožní zničit virus mnohem efektivněji.

Pro člověka nakaženého virem HIV je při absenci medikamentózní léčby rozvoj AIDS obvykle jen otázkou času. U malého počtu lidí vystavených viru imunodeficience se však AIDS rozvíjí velmi pomalu nebo se nevyvine vůbec. Proč?

Ještě na konci 90. let studie ukázaly, že velmi vysoké procento lidí, kteří mají přirozenou imunitu proti HIV (a jejich počet je přibližně 1 z 200 infikovaných), jsou nositeli genu HLA B57.

V současné době ve výzkumu tímto směrem pokračuje skupina vědců z Ragon Institute v Charlestonu (USA). V důsledku toho byla odhalena schopnost tohoto genu aktivovat obranyschopnost těla a odolávat infekci HIV.

Mezitím výzkumný tým vedený profesorem Massachusetts Institute of Technology (MIT) Arupem Chakrabortym a profesorem Harvardské univerzity Brucem Walkerem svou práci posunul ještě dále. Pozornost vědců se soustředila na jeden typ imunitních buněk, a to buňky T-killer, které jsou zodpovědné za ničení tělesných buněk postižených nemocí.

Zabijácké T buňky rozpoznávají fragmenty cizích proteinů nacházející se na povrchu buňky, a pokud je tento fragment určen jako „nepřátelský“, zničí buňku a produkují interferon gama, který omezuje pronikání viru do sousedních buněk. Každá T ​​buňka je naladěna pouze na jeden specifický antigen a zabíjí pouze buňky s tímto antigenem.

Nová studie však ukázala, že tělo nositelů genu HLA B57 produkuje větší počet zabijáckých T-buněk, které jsou navíc zkříženě reaktivní, to znamená, že dokážou rozpoznat více než jeden „nepřátelský“ protein a tím zničit mutované viry imunodeficience.

Profesor Chakraborty vysvětlil: "U lidí, kterým chybí gen HLA B57, jsou také přítomny zkříženě reaktivní zabijácké T buňky, ale v mnohem menším množství. Výsledky studie nám umožňují doufat ve vytvoření vakcíny, která dokáže zvýšit jejich počet. "

Chakraborty a jeho kolegové již dříve vyvinuli výpočtový model pro vývoj zabijáckých T buněk v brzlíku, kde procházejí selekcí zaměřenou na odstranění jak příliš „slabých“ buněk, které dobře nerozpoznají hrozbu, tak příliš „agresivních“ buněk, které napadají zdravé buňky těla.

Tento účinek umožňuje kontrolovat infekci HIV (stejně jako jakýkoli jiný aktivně se vyvíjející virus), ale na druhé straně činí nositele genu náchylnější k autoimunitním onemocněním (revmatismus, systémový lupus erythematodes, dna).